സെർവിക്കൽ കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗിലെ നൂതനാശയങ്ങൾ: ഫുള്ളി ഓട്ടോമേറ്റഡ് ഹൈ-റിഷ് HPV ഡിറ്റക്ഷൻ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമുമായി WHO മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളുടെ വിന്യാസം.

1. സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറിന്റെയും സ്‌ക്രീനിംഗ് വെല്ലുവിളികളുടെയും ആഗോള ഭാരം

ഫലപ്രദമായ സ്‌ക്രീനിംഗിലൂടെയും നേരത്തെയുള്ള ഇടപെടലിലൂടെയും വലിയതോതിൽ തടയാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, സെർവിക്കൽ കാൻസർ ഇപ്പോഴും ഒരു പ്രധാന ആഗോള പൊതുജനാരോഗ്യ വെല്ലുവിളിയാണ്. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ (WHO) കണക്കനുസരിച്ച്, 2022-ൽ ലോകമെമ്പാടും 662,000 പുതിയ കേസുകളും 349,000 മരണങ്ങളും സംഭവിച്ചു, ഇത് നാലാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാൻസറായും സ്ത്രീകൾക്കിടയിലെ കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണനിരക്കിന്റെ നാലാമത്തെ പ്രധാന കാരണമായും വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു. താഴ്ന്ന, ഇടത്തരം വരുമാനമുള്ള രാജ്യങ്ങളിൽ (LMICs) രോഗത്തിന്റെ ഭാരം അനുപാതമില്ലാതെ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, അവിടെ ഉയർന്ന വരുമാനമുള്ള രാജ്യങ്ങളേക്കാൾ സംഭവവികാസങ്ങളും മരണനിരക്കും വളരെ കൂടുതലാണ്. ഉയർന്ന നിലവാരമുള്ള സ്‌ക്രീനിംഗ് പ്രോഗ്രാമുകളുടെ അഭാവവും അർബുദത്തിനു മുമ്പുള്ള നിഖേദങ്ങളുടെ കാര്യക്ഷമമായ കണ്ടെത്തലും ചികിത്സയും ഇവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു, ഇവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവ:

-അഭാവം അല്ലെങ്കിൽ ദുർബലമായ സ്ക്രീനിംഗ് അടിസ്ഥാന സൗകര്യങ്ങൾ:ആക്‌സസ് ചെയ്യാവുന്നതും ഗുണനിലവാരം ഉറപ്പുനൽകുന്നതുമായ സ്‌ക്രീനിംഗ് സേവനങ്ങളുടെ അഭാവം.

-വിഭവ പരിമിതികൾ:പരിമിതമായ ലബോറട്ടറി അടിസ്ഥാന സൗകര്യങ്ങൾ, കോൾഡ് ചെയിൻ ലോജിസ്റ്റിക്സ്, വിശ്വസനീയമായ വൈദ്യുതി.

-തൊഴിലാളി ക്ഷാമം:പരിശീലനം ലഭിച്ച ലബോറട്ടറി, ക്ലിനിക്കൽ ജീവനക്കാരുടെ അഭാവം.

- തുടർനടപടികളിലെ കാലതാമസവും നഷ്ടവും:സാമ്പിൾ ശേഖരണത്തിനും ഫലങ്ങളുടെ ലഭ്യതയ്ക്കും ഇടയിലുള്ള കാലതാമസം, ക്ലിനിക്കൽ മാനേജ്‌മെന്റിൽ കാലതാമസം വരുത്തുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ രോഗികൾക്ക് തുടർനടപടികൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനോ കാരണമാകുന്നു[1].

2. സെർവിക്കൽ കാർസിനോജെനിസിസിന്റെ കാരണശാസ്ത്രവും തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനവും

ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഹ്യൂമൻ പാപ്പിലോമ വൈറസ് (HR-HPV) കൊണ്ടുള്ള സ്ഥിരമായ അണുബാധ സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറിന് അനിവാര്യമായ ഒരു കാരണമാണ്. തിരിച്ചറിഞ്ഞ 200-ലധികം HPV ജനിതകരൂപങ്ങളിൽ, കുറഞ്ഞത് 12 തരങ്ങളെയെങ്കിലും ഇന്റർനാഷണൽ ഏജൻസി ഫോർ റിസർച്ച് ഓൺ കാൻസർ (IARC) അർബുദകാരികളായി (ഗ്രൂപ്പ് 1) തരംതിരിച്ചിട്ടുണ്ട്.

തന്മാത്രാ തലത്തിൽ, HPV- മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന കാർസിനോജെനിസിസ് പ്രധാനമായും വൈറൽ ഓങ്കോപ്രോട്ടീനുകളായ E6 ഉം E7 ഉം ആണ് നയിക്കുന്നത്. E6 ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ പ്രോട്ടീൻ p53 ന്റെ അപചയത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം E7 പ്രവർത്തനപരമായി റെറ്റിനോബ്ലാസ്റ്റോമ പ്രോട്ടീൻ (Rb) നിർജ്ജീവമാക്കുന്നു, ഇത് കോശചക്രത്തിന്റെ ക്രമക്കേടിനും മാരകമായ പരിവർത്തനത്തിനും കാരണമാകുന്നു.

3. ലോകാരോഗ്യ സംഘടന ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന സ്ക്രീനിംഗ് തന്ത്രങ്ങൾ

സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ തടയുന്നതിനുള്ള പ്രാഥമിക സ്ക്രീനിംഗ് രീതിയായി ലോകാരോഗ്യ സംഘടന HPV ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധന (NAT) ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

പൊതുജനങ്ങൾ:HPV DNA അല്ലെങ്കിൽ mRNA അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള NAT-കൾ

എച്ച്ഐവി ബാധിതരായ സ്ത്രീകൾ:HPV DNA അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള NAT-കൾ

സ്ക്രീനിംഗ് ഇടവേളകൾ:

30–65 വയസ്സ് പ്രായമുള്ള സ്ത്രീകൾ: ഓരോ 5–10 വർഷത്തിലും

എച്ച്ഐവി ബാധിതരായ സ്ത്രീകൾ: ഓരോ 3–5 വർഷത്തിലും

സൈറ്റോളജി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള രീതികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, HPV പരിശോധന തെളിയിക്കുന്നത്ഉയർന്ന സംവേദനക്ഷമതകൂടാതെ നൽകുന്നുഉയർന്ന നെഗറ്റീവ് പ്രവചന മൂല്യം, ദൈർഘ്യമേറിയതും ചെലവ് കുറഞ്ഞതുമായ സ്ക്രീനിംഗ് ഇടവേളകൾ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു.

4. HPV സ്ക്രീനിംഗ് ടെസ്റ്റുകൾക്കായി WHO ടാർഗെറ്റ് ഉൽപ്പന്ന പ്രൊഫൈൽ

ലോകാരോഗ്യ സംഘടന ഒരുടാർഗെറ്റ് പ്രോഡക്റ്റ് പ്രൊഫൈൽ (TPP)വികേന്ദ്രീകൃതവും വിഭവ-പരിമിതവുമായ ക്രമീകരണങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചിട്ടുള്ള HPV സ്ക്രീനിംഗ് പരിശോധനകൾക്കായി.[1]

പ്രധാന സവിശേഷതകളിൽ ഇവ ഉൾപ്പെടുന്നു:

- സ്വയം ശേഖരിച്ച മാതൃകകളുമായുള്ള അനുയോജ്യത

- ഒന്നിലധികം ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള HPV ജനിതകരൂപങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തൽ (≥12 തരങ്ങൾ)

- ലബോറട്ടറി പരിശീലനം ലഭിക്കാത്ത ഉദ്യോഗസ്ഥരുടെ പ്രവർത്തനം

- ഒരൊറ്റ ക്ലിനിക്കൽ പരിശോധനയിൽ ലഭ്യമായ ഫലങ്ങൾ.

ഈ മാനദണ്ഡങ്ങൾ പോയിന്റ്-ഓഫ്-കെയർ പരിശോധനയെയും "സ്ക്രീൻ-ആൻഡ്-ട്രീറ്റ്" തന്ത്രങ്ങളെയും പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

5. പൂർണ്ണമായും ഓട്ടോമേറ്റഡ് ഹൈ-റിസ്ക് HPV ഡിറ്റക്ഷൻ പ്ലാറ്റ്‌ഫോം

മാക്രോ & മൈക്രോ-ടെസ്റ്റിന്റെ AIO800 സിസ്റ്റം നൽകുന്നുപൂർണ്ണമായും ഓട്ടോമേറ്റഡ് സാമ്പിൾ-ടു-ആൻസർ വർക്ക്ഫ്ലോലോകാരോഗ്യ സംഘടന ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന സ്ക്രീനിംഗ് തന്ത്രങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമായി ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് എക്സ്ട്രാക്ഷൻ, ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ, ഡിറ്റക്ഷൻ എന്നിവ സംയോജിപ്പിക്കുന്നു.

5.1 ഓട്ടോമേറ്റഡ് സാമ്പിൾ-ടു-ആൻസർ വർക്ക്ഫ്ലോ

ഈ പ്ലാറ്റ്‌ഫോം ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് വേർതിരിച്ചെടുക്കൽ, ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ, ഡിറ്റക്ഷൻ എന്നിവ ഒരൊറ്റ അടച്ച സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് സംയോജിപ്പിക്കുന്നു, ഇതിന് ഓപ്പറേറ്റർ ഇടപെടൽ വളരെ കുറവാണ്. ഈ ഡിസൈൻ:

- പ്രത്യേക ലബോറട്ടറി ജീവനക്കാരെ ആശ്രയിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു.

- പ്രക്രിയയിലെ വ്യതിയാനവും മലിനീകരണ സാധ്യതയും കുറയ്ക്കുന്നു

- വികേന്ദ്രീകൃത ആരോഗ്യ സംരക്ഷണ ക്രമീകരണങ്ങളിൽ വിന്യാസം പ്രാപ്തമാക്കുന്നു.

അതേസമയം, അതിന്റെ ത്രൂപുട്ട് ശേഷി കേന്ദ്രീകൃത ലബോറട്ടറികളിലെ പ്രയോഗത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, വലിയ തോതിലുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് പ്രോഗ്രാമുകൾ സുഗമമാക്കുന്നു.

5.2 വിശാലമായ ജനിതക ടൈപ്പിംഗ് കവറേജ്

IARC (HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) തരംതിരിച്ചിട്ടുള്ള 12 കാർസിനോജെനിക് തരങ്ങളും, HPV66, HPV68 എന്നിവയും ഉൾപ്പെടെ 14 ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള HPV തരങ്ങൾ ഈ സിസ്റ്റം കണ്ടെത്തുന്നു.

പ്രധാനമായും, ഇത് നൽകുന്നുതരം-നിർദ്ദിഷ്ട ജനിതക ടൈപ്പിംഗ്ഫലങ്ങൾ, അപകടസാധ്യത തരംതിരിക്കലും കൂടുതൽ കൃത്യമായ ക്ലിനിക്കൽ മാനേജ്മെന്റും പ്രാപ്തമാക്കുന്നു.

5.3 വിശകലന സംവേദനക്ഷമതയും ക്ലിനിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങളും

300 കോപ്പികൾ/mL എന്ന കണ്ടെത്തലിന്റെ പരിധിയോടെ, ഇനിപ്പറയുന്നവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന താഴ്ന്ന നിലയിലുള്ള HPV അണുബാധയെ തിരിച്ചറിയാൻ സിസ്റ്റത്തിന് കഴിയും:

- ക്ലിനിക്കലി പ്രസക്തമായ അണുബാധകൾ നേരത്തെ കണ്ടെത്തൽ

- മെച്ചപ്പെട്ട നെഗറ്റീവ് പ്രവചന മൂല്യം

- വിപുലീകൃത സ്ക്രീനിംഗ് ഇടവേളകൾക്കുള്ള പിന്തുണ

5.4 സ്വയം-സാമ്പിളിംഗിനുള്ള പിന്തുണ

പ്ലാറ്റ്‌ഫോം രണ്ടിനും അനുയോജ്യമാണ്സെർവിക്കൽ സ്വാബ് സാമ്പിളുകളും സ്വയം ശേഖരിച്ച മൂത്ര സാമ്പിളുകളുംസ്‌ക്രീനിംഗ് ഏറ്റെടുക്കലിനുള്ള പ്രധാന തടസ്സങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നതിന് WHO ശുപാർശകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, ഇനിപ്പറയുന്നവ ഉൾപ്പെടെ:

- ആരോഗ്യ സംരക്ഷണ സൗകര്യങ്ങളിലേക്കുള്ള പരിമിതമായ പ്രവേശനം

- സാമൂഹിക സാംസ്കാരിക പരിമിതികൾ

-ക്ലിനീഷ്യൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സാമ്പിളുകൾ എടുക്കുന്നതിൽ രോഗിക്ക് അസ്വസ്ഥത.

സ്വയം സാമ്പിളിംഗ് സ്‌ക്രീനിംഗ് പ്രോഗ്രാമുകളിൽ പങ്കാളിത്തം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് പിന്നോക്ക വിഭാഗങ്ങൾക്കിടയിൽ.

5.5 ആംബിയന്റ് സ്റ്റോറേജിനുള്ള ലയോഫിലൈസ്ഡ് റീജന്റ് സാങ്കേതികവിദ്യ

റിസോഴ്‌സ്-പരിമിതമായ ക്രമീകരണങ്ങളിൽ പ്രയോഗക്ഷമത കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന്, സിസ്റ്റം ഉൾക്കൊള്ളുന്നുലയോഫിലൈസ്ഡ് (ഫ്രീസ്-ഡ്രൈഡ്) റിയാജന്റുകൾഅന്തരീക്ഷ താപനിലയിൽ സ്ഥിരതയുള്ളതും നിരവധി പ്രവർത്തന ഗുണങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നതുമാണ്:

-കോൾഡ്-ചെയിൻ ഇൻഡിപെൻഡൻസ്: റഫ്രിജറേറ്റഡ് ഗതാഗതത്തിന്റെയും സംഭരണത്തിന്റെയും ആവശ്യകത ഇല്ലാതാക്കുന്നു.

- മെച്ചപ്പെട്ട സ്ഥിരത: വേരിയബിൾ പാരിസ്ഥിതിക സാഹചര്യങ്ങളിൽ റിയാജന്റ് സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നു.

-ലളിതമാക്കിയ ലോജിസ്റ്റിക്സ്: അടിസ്ഥാന സൗകര്യ ആവശ്യകതകളും പ്രവർത്തന ചെലവുകളും കുറയ്ക്കുന്നു.

- മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ആക്‌സസിബിലിറ്റി: വിദൂര പ്രദേശങ്ങളിലോ സേവനങ്ങൾ കുറഞ്ഞ പ്രദേശങ്ങളിലോ വിന്യാസം സുഗമമാക്കുന്നു.

6. ഉപസംഹാരം

സൈറ്റോളജി അധിഷ്ഠിത സ്ക്രീനിംഗിൽ നിന്ന് HPV അധിഷ്ഠിത മോളിക്യുലാർ പരിശോധനയിലേക്കുള്ള മാറ്റം സെർവിക്കൽ കാൻസർ പ്രതിരോധത്തിലെ ഒരു മാതൃകാപരമായ മാറ്റത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. രൂപാന്തരപരമായ മാറ്റങ്ങളേക്കാൾ രോഗത്തിന്റെ അടിസ്ഥാന കാരണം ലക്ഷ്യമിടുന്നതിലൂടെ, HPV പരിശോധന സാധ്യമാക്കുന്നുനേരത്തെയുള്ളതും കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവുമായ കണ്ടെത്തൽഅപകടസാധ്യതയുള്ള വ്യക്തികളുടെ.

മാത്രമല്ല, പൂർണ്ണമായും ഓട്ടോമേറ്റഡ് മോളിക്യുലാർ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് പ്ലാറ്റ്‌ഫോമുകൾ സ്‌ക്രീനിംഗ് ഡെലിവറിയിൽ നിലവിലുള്ള തടസ്സങ്ങളെ മറികടക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രായോഗിക സമീപനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. സംയോജിപ്പിച്ചുകൊണ്ട്പ്രവർത്തന ലാളിത്യവും സ്വയം സാമ്പിളിംഗിനുള്ള പിന്തുണയും ഉള്ള ഉയർന്ന വിശകലന പ്രകടനം,സ്‌ക്രീനിംഗ് കവറേജ് വിപുലീകരിക്കാനും, നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ മെച്ചപ്പെടുത്താനും, സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറിന്റെ ആഗോള ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് സംഭാവന നൽകാനും AIO800 ന് കഴിവുണ്ട്.

റഫറൻസുകൾ:

1. ലോകാരോഗ്യ സംഘടന. സെർവിക്കൽ പ്രീകാൻസറും കാൻസറും കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള ഹ്യൂമൻ പാപ്പിലോമ വൈറസ് സ്‌ക്രീനിംഗ് ടെസ്റ്റുകൾക്കായി ഉൽപ്പന്ന പ്രൊഫൈലുകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ജനീവ: WHO; 2024.