ഹ്യൂമൻ ROS1 ഫ്യൂഷൻ ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ

ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്റർ കുടുംബത്തിലെ ട്രാൻസ്‌മെംബ്രെൻ ടൈറോസിൻ കൈനസാണ് ROS1.ROS1 ഫ്യൂഷൻ ജീൻ മറ്റൊരു പ്രധാന നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ ഡ്രൈവർ ജീനായി സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.ഒരു പുതിയ അദ്വിതീയ തന്മാത്രാ ഉപവിഭാഗത്തിൻ്റെ പ്രതിനിധി എന്ന നിലയിൽ, NSCLC-ൽ 1% മുതൽ 2% വരെ ROS1 ഫ്യൂഷൻ ജീനിൻ്റെ സംഭവങ്ങൾ പ്രധാനമായും അതിൻ്റെ എക്സോണുകൾ 32, 34, 35, 36 എന്നിവയിൽ ജീൻ പുനഃക്രമീകരണത്തിന് വിധേയമാകുന്നു. CD74 പോലുള്ള ജീനുകളുമായി ഇത് സംയോജിപ്പിച്ച ശേഷം, EZR, SLC34A2, SDC4 എന്നിവ ROS1 ടൈറോസിൻ കൈനാസ് മേഖല സജീവമാക്കുന്നത് തുടരും.അസാധാരണമായി സജീവമാക്കിയ ROS1 കൈനസിന് RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, JAK3/STAT3 തുടങ്ങിയ ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ സജീവമാക്കാൻ കഴിയും, അതുവഴി ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിലും വ്യത്യാസത്തിലും മെറ്റാസ്റ്റാസിസിലും പങ്കെടുക്കുകയും ക്യാൻസറിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു.ROS1 ഫ്യൂഷൻ മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ, CD74-ROS1 ന് ഏകദേശം 42%, EZR ന് ഏകദേശം 15%, SLC34A2 ഏകദേശം 12%, SDC4 ന് ഏകദേശം 7% എന്നിങ്ങനെയാണ്.ROS1 കൈനസിൻ്റെ കാറ്റലറ്റിക് ഡൊമെയ്‌നിൻ്റെ ATP-ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റിനും ALK കൈനസിൻ്റെ ATP-ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റിനും 77% വരെ ഹോമോോളജി ഉണ്ടെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അതിനാൽ ALK ടൈറോസിൻ കൈനസ് ചെറിയ തന്മാത്ര ഇൻഹിബിറ്റർ crizotinib തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് വ്യക്തമായ രോഗശാന്തി ഫലമുണ്ട്. ROS1 ൻ്റെ ഫ്യൂഷൻ മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള NSCLC യുടെ ചികിത്സയിൽ.അതിനാൽ, ROS1 ഫ്യൂഷൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തുന്നത് ക്രിസോട്ടിനിബ് മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗത്തെ നയിക്കുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാനവും അടിസ്ഥാനവുമാണ്.