മനുഷ്യ ROS1 ഫ്യൂഷൻ ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ

ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്റർ കുടുംബത്തിലെ ഒരു ട്രാൻസ്മെംബ്രെൻ ടൈറോസിൻ കൈനേസാണ് ROS1. ROS1 ഫ്യൂഷൻ ജീൻ മറ്റൊരു പ്രധാന നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ ഡ്രൈവർ ജീൻ ആണെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഒരു പുതിയ അതുല്യമായ മോളിക്യുലാർ സബ്‌ടൈപ്പിന്റെ പ്രതിനിധി എന്ന നിലയിൽ, NSCLC-യിൽ ROS1 ഫ്യൂഷൻ ജീനിന്റെ സംഭവവികാസങ്ങൾ ഏകദേശം 1% മുതൽ 2% വരെ ROS1 പ്രധാനമായും അതിന്റെ എക്സോണുകൾ 32, 34, 35, 36 എന്നിവയിൽ ജീൻ പുനഃക്രമീകരണത്തിന് വിധേയമാകുന്നു. CD74, EZR, SLC34A2, SDC4 തുടങ്ങിയ ജീനുകളുമായി ഇത് സംയോജിപ്പിച്ചതിനുശേഷം, അത് ROS1 ടൈറോസിൻ കൈനേസ് മേഖലയെ സജീവമാക്കുന്നത് തുടരും. അസാധാരണമായി സജീവമാക്കിയ ROS1 കൈനേസിന് RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, JAK3/STAT3 തുടങ്ങിയ ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെ സജീവമാക്കാൻ കഴിയും, അതുവഴി ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം, വ്യത്യാസം, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയിൽ പങ്കെടുക്കുകയും കാൻസറിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു. ROS1 ഫ്യൂഷൻ മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ, CD74-ROS1 ഏകദേശം 42% ഉം, EZR ഏകദേശം 15% ഉം, SLC34A2 ഏകദേശം 12% ഉം, SDC4 ഏകദേശം 7% ഉം ആണ്. ROS1 കൈനേസിന്റെ കാറ്റലറ്റിക് ഡൊമെയ്‌നിന്റെ ATP-ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റിനും ALK കൈനേസിന്റെ ATP-ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റിനും 77% വരെ ഹോമോളജി ഉണ്ടെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അതിനാൽ ALK ടൈറോസിൻ കൈനേസ് ചെറിയ തന്മാത്ര ഇൻഹിബിറ്റർ ക്രിസോട്ടിനിബിനും മറ്റും ROS1 ന്റെ ഫ്യൂഷൻ മ്യൂട്ടേഷനോടുകൂടിയ NSCLC ചികിത്സയിൽ വ്യക്തമായ രോഗശാന്തി ഫലമുണ്ട്. അതിനാൽ, ROS1 ഫ്യൂഷൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തുന്നത് ക്രിസോട്ടിനിബ് മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗത്തെ നയിക്കുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാനവും അടിസ്ഥാനവുമാണ്.