മനുഷ്യ CYP2C9 ഉം VKORC1 ഉം ജീൻ പോളിമോർഫിസം

വാർഫറിൻ നിലവിൽ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഓറൽ ആന്റികോഗുലന്റാണ്, ഇത് പ്രധാനമായും ത്രോംബോബോളിക് രോഗങ്ങൾ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനും ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, വാർഫറിന് പരിമിതമായ ചികിത്സാ കാലയളവ് മാത്രമേയുള്ളൂ, വ്യത്യസ്ത വംശങ്ങളിലും വ്യക്തികളിലും ഇത് വളരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വ്യത്യസ്ത വ്യക്തികളിൽ സ്ഥിരതയുള്ള ഡോസിന്റെ വ്യത്യാസം 20 തവണയിൽ കൂടുതലാകാമെന്ന് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഓരോ വർഷവും വാർഫറിൻ കഴിക്കുന്ന 15.2% രോഗികളിൽ പ്രതികൂല പ്രതികരണ രക്തസ്രാവം സംഭവിക്കുന്നു, അതിൽ 3.5% പേർക്ക് മാരകമായ രക്തസ്രാവം ഉണ്ടാകുന്നു. വാർഫറിന്റെ ടാർഗെറ്റ് എൻസൈമായ VKORC1 ന്റെയും മെറ്റബോളിക് എൻസൈമായ CYP2C9 ന്റെയും ജനിതക പോളിമോർഫിസം വാർഫറിന്റെ ഡോസിലെ വ്യത്യാസത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണെന്ന് ഫാർമക്കോജെനോമിക് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. വിറ്റാമിൻ കെ എപ്പോക്സൈഡ് റിഡക്റ്റേസിന്റെ (VKORC1) ഒരു പ്രത്യേക ഇൻഹിബിറ്ററാണ് വാർഫറിൻ, അതിനാൽ വിറ്റാമിൻ കെ ഉൾപ്പെടുന്ന കട്ടപിടിക്കുന്ന ഘടകം സമന്വയത്തെ തടയുകയും ആൻറിഓകോഗുലേഷൻ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. VKORC1 പ്രൊമോട്ടറിന്റെ ജീൻ പോളിമോർഫിസം വാർഫറിന്റെ ആവശ്യമായ അളവിൽ വംശത്തെയും വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങളെയും ബാധിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഘടകമാണെന്ന് ധാരാളം പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്. CYP2C9 ആണ് വാർഫറിൻ മെറ്റബോളിസീകരിക്കുന്നത്, കൂടാതെ അതിന്റെ മ്യൂട്ടന്റുകൾ വാർഫറിന്റെ മെറ്റബോളിസത്തെ വളരെയധികം മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു. വാർഫറിൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന വ്യക്തികൾക്ക് ഉപയോഗത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ രക്തസ്രാവത്തിനുള്ള സാധ്യത (രണ്ടിരട്ടി മുതൽ മൂന്ന് മടങ്ങ് വരെ) കൂടുതലാണ്.