മനുഷ്യ CYP2C19 ജീൻ പോളിമോർഫിസം

CYP2C19 എന്നത് CYP450 കുടുംബത്തിലെ പ്രധാനപ്പെട്ട മയക്കുമരുന്ന് മെറ്റബോളൈസിംഗ് എൻസൈമുകളിൽ ഒന്നാണ്. ആന്റിപ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (ക്ലോപ്പിഡോഗ്രൽ പോലുള്ളവ), പ്രോട്ടോൺ പമ്പ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (ഒമേപ്രാസോൾ), ആന്റികൺവൾസന്റുകൾ മുതലായവയുടെ മെറ്റബോളിസം പോലുള്ള നിരവധി എൻഡോജെനസ് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളും ഏകദേശം 2% ക്ലിനിക്കൽ മരുന്നുകളും CYP2C19 വഴി മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു. CYP2C19 ജീൻ പോളിമോർഫിസങ്ങൾക്കും അനുബന്ധ മരുന്നുകളുടെ മെറ്റബോളിസിംഗ് കഴിവിൽ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട്. *2 (rs4244285), *3 (rs4986893) എന്നിവയുടെ ഈ പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ CYP2C19 ജീൻ എൻകോഡ് ചെയ്‌ത എൻസൈം പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നഷ്ടത്തിനും മെറ്റബോളിക് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ് കഴിവിന്റെ ബലഹീനതയ്ക്കും കാരണമാകുന്നു, കൂടാതെ രക്ത സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി രക്ത സാന്ദ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികൂല മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും. *17 (rs12248560) CYP2C19 ജീൻ എൻകോഡ് ചെയ്‌ത എൻസൈം പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും സജീവ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ഉത്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ തടയൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും രക്തസ്രാവ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. മരുന്നുകളുടെ മന്ദഗതിയിലുള്ള മെറ്റബോളിസം ഉള്ളവരിൽ, സാധാരണ അളവിൽ ദീർഘനേരം കഴിക്കുന്നത് ഗുരുതരമായ വിഷബാധയ്ക്കും പാർശ്വഫലങ്ങൾക്കും കാരണമാകും: പ്രധാനമായും കരൾ തകരാറ്, ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെ തകരാറ്, കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ തകരാറ് മുതലായവ, ഇത് ഗുരുതരമായ കേസുകളിൽ മരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. അനുബന്ധ മരുന്നുകളുടെ മെറ്റബോളിസത്തിലെ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, ഇത് സാധാരണയായി നാല് ഫിനോടൈപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു, അതായത് അൾട്രാ-ഫാസ്റ്റ് മെറ്റബോളിസം (UM,*17/*17,*1/*17), ഫാസ്റ്റ് മെറ്റബോളിസം (RM,*1/*1), ഇന്റർമീഡിയറ്റ് മെറ്റബോളിസം (IM, *1/*2, *1/*3), സ്ലോ മെറ്റബോളിസം (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).