മനുഷ്യ BCR-ABL ഫ്യൂഷൻ ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ

ക്രോണിക് മൈലോജെനസ് ലുക്കീമിയ (CML) ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ഒരു മാരകമായ ക്ലോണൽ രോഗമാണ്. 95% CML രോഗികളിലും അവരുടെ രക്തകോശങ്ങളിൽ ഫിലാഡൽഫിയ ക്രോമസോം (Ph) ഉണ്ട്. CML ന്റെ പ്രധാന രോഗകാരി ഇപ്രകാരമാണ്: ക്രോമസോം 9 (9q34) ന്റെ നീണ്ട കൈയിലുള്ള abl പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീനും (Abelson murine lukeyma viral oncogene homolog 1) ക്രോമസോം 22 (22q11) ന്റെ നീണ്ട കൈയിലുള്ള ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റ് ക്ലസ്റ്റർ മേഖല (BCR) ജീനിനും ഇടയിലുള്ള ഒരു ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷൻ വഴിയാണ് BCR-ABL ഫ്യൂഷൻ ജീൻ രൂപപ്പെടുന്നത്; ഈ ജീൻ എൻകോഡ് ചെയ്‌ത ഫ്യൂഷൻ പ്രോട്ടീനിന് ടൈറോസിൻ കൈനാസ് (TK) പ്രവർത്തനം ഉണ്ട്, കൂടാതെ കോശവിഭജനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ തടയുന്നതിനും അതിന്റെ ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെ (RAS, PI3K, JAK/STAT പോലുള്ളവ) സജീവമാക്കുന്നു, ഇത് കോശങ്ങളെ മാരകമായി പെരുകാൻ കാരണമാകുന്നു, അതുവഴി CML ഉണ്ടാകുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. CML ന്റെ പ്രധാന രോഗനിർണയ സൂചകങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് BCR-ABL. രക്താർബുദത്തിന്റെ പ്രവചന വിധിന്യായത്തിനുള്ള വിശ്വസനീയമായ സൂചകമാണ് അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ലെവലിലെ ചലനാത്മകമായ മാറ്റം, ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം രക്താർബുദത്തിന്റെ ആവർത്തനം പ്രവചിക്കാൻ ഇത് ഉപയോഗിക്കാം.